Национальные традиции украинского зодчества присущи архитектуре монастырской церкви святого Онуфрия, аскета, легендарного персианского царевича, покровителя рожениц. Церковь расположена в районе Подзамче, по улице Б. Хмельницкого 36.В этом районе издавна селились украинские торговцы, ремесленники, подмастерья и городская беднота, свято хранившие старинные обычаи и нравы.
Еще при князе Льве Даниловиче здесь стоял деревянный храм, при котором в середине XV века был построен монастырь ордена василиан (католический монашеский орден византийского обряда), но все эти строения сгорели. На этом месте князем Константином Острожским была возведена каменная церковь, ставшая ядром современной.
После расширения алтарной части в 1701 году, соединения в 1776 году со стоявшей рядом каплицей Св. Троицы, постройки каменной лестницы (1780), звонницы (1821) и третьего нефа (1902) церковь приобрела современный вид. Еще в 1693-1698 годах все церковные строения и монастырь были обнесены стенами, остатки которых сохранились до наших дней. Простота и лаконичность древне-украинской архитектуры органично сочетаются с благородной сдержанностью ренессансного портала (главный вход большого архитектурного сооружения) и фасадов, пилястр (вертикальные выступы стен, условно изображающие колонны) и окон. Церковные иконы работы Модеста Сосенко исполнены в духе византийской традиции, а сам иконостас создан в 1909 году по образцу краснопущанского иконостаса XVIII века.
Согласно преданиям, в одной из келий (жилище монахов в монастыре) Святоонуфриевского монастыря первопечатник Иван Федоров 15 февраля 1574 года завершил работу над своим «Апостолом» — первой книгой напечатанной кириллицей на украинских землях. После смерти в 1583 году великий просветитель был похоронен на монастырском кладбище. Над его могилой водрузили надгробную плиту с надписью: «Иван Федорович друкар москвитин, который своим тщанием друкарство занедбалое обновил. Преставился во Львове року АОПГ декемвріа Є. Друкар книг пред тим не виданных». К сожалению, ни могила первопечатника, ни надгробная плита не сохранились до наших дней.
С 1977 года в монастыре работал Музей Ивана Федорова, его предшественников и последователей. В 1990 году монастырские строения переданы ордену василиан